Edificato nel 1835 da don Michelangelo Mayer e ampliato nel 1852 sul lato di via Polidori, presenta la consueta tipologia della residenza gentilizia di città: vaste dimensioni, pianta quadrata su tre livelli, ambienti di piano terra adibiti a magazzini e cantina. La casa museo, che ingloba al suo interno la quattrocentesca chiesetta di Sant’Antonio Abate ceduta ai Mayer dal Comune di Fossacesia, ospita un’esposizione di manufatti della civiltà rurale, che ricostruisce l’ambiente in cui si svolgeva la vita di una famiglia della borghesia terriera del primo Ottocento, e il Museo della Guerra (visitabile su prenotazione), con una mostra permanente al piano terra del palazzo su “Le immagini della storia – La guerra a Fossacesia e dintorni (1943 – 1945)”.
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